前シーズン最終話で、3つの刑務所から13人のシリアルキラーが脱獄に成功。そのうちの1人がシーズン10に登場し、ホッチに白昼夢を見せる薬物を吹き付けたシリアルキラー、“ひっかき男”ことピーター・ルイスだった…。彼らの追跡を続けるFBI。そして逃亡者捜査班のアルヴェス捜査官の活躍により、そのうち8人が逮捕される。アルヴェスの手腕を目の当たりにしたロッシは、すぐさま彼をBAUに招き入れた。その一方で、ホッチが特別任務で緊急離脱することなり、かつてメンバーだったエミリー・プレンティスが復帰することに。さらにベテランFBI特別捜査官スティーヴン・ウォーカーを新メンバーに加えたBAUだったが、ある日ドクター・スペンサー・リードが謎の事件を起こし、絶体絶命のピンチに!果たしてその結末とは…?!
ゲスト出演も豪華!スピンオフ『クリミナル・マインド 国際捜査班』からIRTチームのマット(マシュー・シモンズ役:ダニエル・へニー)が登場(第13話)。さらに、前シーズンでBAUを去ったモーガンが登場し(第22話)、最終話を盛り上げます!!